核心、單一產(chǎn)品仍處于新藥上市許可申請階段，報(bào)告期內(nèi)累計(jì)虧損超3億元;現(xiàn)有產(chǎn)能不能滿足未來發(fā)展的情況下，新增產(chǎn)能預(yù)計(jì)2023年第二季度才竣工驗(yàn)收;
并且由于改良新藥研發(fā)資金需求大，公司現(xiàn)有營運(yùn)資金若不能支撐到新藥上市，上海誼眾短期內(nèi)難改虧損局面。
上海誼眾藥業(yè)股份有限公司(簡稱“上海誼眾”)正在處于科創(chuàng)板IPO問詢階段的，公司是一家從事抗腫瘤藥物改良型新藥的研發(fā)企業(yè)，核心產(chǎn)品為注射用紫杉醇聚合物膠束(下稱“紫杉醇膠束”)，該產(chǎn)品由公司自主研發(fā)，擁有關(guān)鍵輔料及制備工藝的核心知識產(chǎn)權(quán)。目前產(chǎn)品正處于新藥注冊申請階段。
存累計(jì)未彌補(bǔ)虧損超3億 與停業(yè)供應(yīng)商仍有合同往來
由于公司核心產(chǎn)品紫杉醇膠束尚未商業(yè)化，截至當(dāng)前，上海誼眾無銷售收入，且存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損。
據(jù)申報(bào)稿，公司各期錄得凈利潤分別為-1,006.51萬元、-1,258.90萬元、-31,522.44萬元、-557.39 萬元，扣除非經(jīng)常性損益后歸屬于母公司普通股東的凈利潤分別為-1,886.63 萬元、-2,192.18萬元、-2,757.25萬元、-730.00萬元。截至2020年3月末，公司未分配利潤為-6 29.10萬元。
可以看到，公司在2019年虧損范圍擴(kuò)大，虧了超3億元。上海誼眾解釋稱，主要系2019年公司進(jìn)行了股權(quán)激勵(lì)，計(jì)提的股份支付金額較大。
2019年11月14日，周勁松、李端、上海誼興以現(xiàn)金增資認(rèn)繳的300萬元、150萬元、250萬元出資到位，增資價(jià)格為 4 元/元出資。
截至招股說明書簽署日，上述員工持股計(jì)劃已實(shí)施完畢，確認(rèn)股份支付費(fèi)29,549.09萬元，其中計(jì)入管理費(fèi)用13,360.41萬元、研發(fā)費(fèi)用16,188.68萬元。
據(jù)申報(bào)稿，周勁松直接持有公司26%股份，其通過上海杉元持有發(fā)行人1.47%的股份;其持有上海誼興24.20%的權(quán)益，并通過上海誼興持有發(fā)行人0.76%的股份;周勁松合計(jì)持有發(fā)行人28.23%的股份為發(fā)行人控股股東及實(shí)際控制人。上海誼興作為公司員工持股平臺，持有發(fā)行人6.3%的股份。其他持股5%以上的股東分別是(300039)(17.33%)、上海賢昱(5.42%)。
發(fā)行人第二大股東上海凱寶系上市公司，成立于2000年4月，是一家以中藥研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為主的綜合性制藥企業(yè)，實(shí)際控制人為穆竟偉直接持股16.05%。
值得一提的是，發(fā)行人多位高級管理人員、監(jiān)事等曾有在上海凱寶、歌佰德等任職經(jīng)歷，包括孫菁、杜學(xué)航、陳雅萍、方舟等。
現(xiàn)任上海凱寶新藥臨床部經(jīng)理杜學(xué)航，為現(xiàn)任發(fā)行人董事。也就是說，上海凱寶占得發(fā)行人一個(gè)董事會(huì)席位;另外，上海凱寶持有歌佰德25%的股權(quán);發(fā)行人參股公司愛珀?duì)柍钟懈璋鄣?0.25%的股權(quán)。發(fā)行人在申報(bào)稿中提及上海凱寶對歌佰德施加重大影響。
可以看到，發(fā)行人第二大股東權(quán)益相對較大，其未來若通過二級市場增加持股比例，對上海誼眾而言或?qū)⒚媾R控制權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。
另外，歌佰德作為發(fā)行人的2020年第五位供應(yīng)商，發(fā)行人主要向其采購蒸汽及污水處理服務(wù)。然而，歌佰德已于2018年4月迄今處于停業(yè)狀態(tài)。但與發(fā)行人之間亦有關(guān)聯(lián)交易合同往來。
此外，上海佰弈作為發(fā)行人實(shí)控人曾控股的企業(yè)，報(bào)告期內(nèi)亦是發(fā)行人重要供應(yīng)商，目前歌佰德持有上海佰弈40%股權(quán)。
2017-2019年發(fā)行人向上海佰弈采購臨床CRC等服務(wù)，即發(fā)行人委托上海佰弈對“注射用紫杉醇膠束聯(lián)合順鉑與含聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇注射液聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、對照、開放、多中心臨床試驗(yàn)”進(jìn)行稽查。報(bào)告期發(fā)行人向其采購金額占比分別為19.36%、18.83%、26.58%。截至2020年3月末，發(fā)行人向上海佰弈的預(yù)付款還有2,912.62元。
報(bào)告期內(nèi)，上海誼眾主要從事紫杉醇聚合物膠束的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化業(yè)務(wù)。
行業(yè)競爭焦灼 未來盈利受單一產(chǎn)品局限
紫杉醇作為一款廣譜性抗癌藥物，是針對多種類型癌癥(非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、小細(xì)胞癌、胰腺癌)的一線或二線治療、輔助治療或新輔助治療的主要選擇。
相對于原研品種，紫杉醇已經(jīng)誕生了紫杉醇脂質(zhì)體、白蛋白結(jié)合型紫杉醇，從國際范圍看紫杉醇的劑型升級依舊是全球研發(fā)的熱點(diǎn)。
據(jù)科睿唯安Cortellis統(tǒng)計(jì)，截至2018年，全球范圍內(nèi)處于活躍狀態(tài)的紫杉醇藥物共80個(gè)，其中上市7個(gè)，注冊階段1個(gè)，III期4個(gè)，II期7個(gè)，I期6個(gè)，處于Discovery階段的有55個(gè)。
目前，已有多款紫杉醇類抗癌藥品上市競爭，包括Taxol?(美國BMS)、Abraxane?(美國Celgene)、CynviloqTM(韓國Samyang)、Paclical?(瑞典Oasmia)等國外品牌，還有綠葉制藥、(600276)、揚(yáng)子江、石藥集團(tuán)等國內(nèi)藥業(yè)巨頭布局市場。
隨著市場競爭加劇，紫杉醇藥物升級改良加速，適應(yīng)癥進(jìn)一步擴(kuò)展，以BMS為代表的普通紫杉醇注射液市場份額進(jìn)一步下降，從2015年近34%的市場份額下降到2019年的14.25%。
在藥物臨床應(yīng)答率上，Abraxane?為全球唯一一個(gè)上市的白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米粒，其因應(yīng)答率為21.5%，為Taxol?的2倍，并且白蛋白結(jié)合納米技術(shù)使紫杉醇的載藥量增加50%(175mg/m2 VS 260mg/m2)而以此占據(jù)相對優(yōu)勢，使白蛋白紫杉醇市場份額則快速提升。Abraxane?目前的三大適應(yīng)癥分別是轉(zhuǎn)移性乳腺癌二線治療、NSCLC一線(順鉑聯(lián)用)治療、晚期胰腺癌一線(與吉西他濱聯(lián)用)治療，據(jù)Celgene官方公布美國專利到期時(shí)間可能到2026年。
在國內(nèi)，綠葉制藥的力撲素紫杉醇脂質(zhì)體因獨(dú)家品種占據(jù)了48.48%的市場份額，力撲素適應(yīng)癥于卵巢癌一線治療、NSCLC一線(順鉑聯(lián)用)治療、乳腺癌二線治療。以及石藥集團(tuán)、新基、恒瑞醫(yī)藥的白蛋白紫杉醇合計(jì)占據(jù)37.27%的市場份額。此外，石藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥3家國內(nèi)企業(yè)的白蛋白紫杉醇已先后獲批。
上海誼眾自主研發(fā)的紫杉醇膠束是一款不含聚氧乙烯蓖麻油、適合于紫杉醇的精準(zhǔn)藥用輔料甲氧基聚乙二醇2000-聚丙交酯共聚物為載體的凍干粉針劑，發(fā)行人圍繞該產(chǎn)品的研制已獲授權(quán)發(fā)明專利3項(xiàng)。但與同行相較于而言，其創(chuàng)新能力相對不足。
專利方面，截至2019年底，綠葉制藥在國內(nèi)共獲得超過220項(xiàng)專利，超過79項(xiàng)專利處于申請階段;在國外獲得超過665項(xiàng)專利，超過118項(xiàng)專利處于申請階段。石藥集團(tuán)國內(nèi)申請專利161件，獲授權(quán)61件;國外申請專利62件，獲授權(quán)9件。
恒瑞醫(yī)藥先后申請了874項(xiàng)發(fā)明專利，其中335項(xiàng)國際專利申請。僅2019年度，其提交國內(nèi)新申請專利131件，提交國際PCT新申請63件，獲得國內(nèi)授權(quán)38件，獲得國外授權(quán)53件。
與藥業(yè)巨頭專利相差懸殊，主要是因?yàn)榘l(fā)行人受營運(yùn)資金限制，研發(fā)投入占比相對較低。公司營運(yùn)資金主要來自股權(quán)融資。報(bào)告各期，公司貨幣資金余額分別為271.38 萬元、316.75 萬元、15.40 萬元、70.76 萬元，占流動(dòng)資產(chǎn)的比例較低，主要是銀行存款。
在2019年度的研發(fā)費(fèi)用中，由于計(jì)算股權(quán)激勵(lì)費(fèi)用計(jì)入的金額為16,188.68萬元，發(fā)行人實(shí)際投入研發(fā)僅1677.94萬元。
2020年接近尾聲，然而上海誼眾核心產(chǎn)品紫杉醇膠束針對晚期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥仍處于NDA申請階段，看來距離真正的量產(chǎn)上市銷售或還需等待一段時(shí)間。
另外，公司針對其他適應(yīng)癥才到臨床II期階段，Ⅲ期臨床研究還未開展，以及多西他賽膠束、卡巴他賽膠束的研發(fā)進(jìn)展緩慢，均停留在臨床前階段。
據(jù)悉，上海誼眾此次擬募集資金將全部用于年產(chǎn)500萬支30mg的注射用紫杉醇聚合物膠束及配套設(shè)施建設(shè)。項(xiàng)目計(jì)劃總投資約4.28億元，擬全部以本次發(fā)行募集資金投入。項(xiàng)目將由上海誼眾和全資子公司聯(lián)崢科技共同實(shí)施。
然該項(xiàng)目建設(shè)期為36個(gè)月，2023年第二季度竣工驗(yàn)收。而現(xiàn)有產(chǎn)能——年產(chǎn)100萬支30mg紫杉醇膠束生產(chǎn)線，主要是為產(chǎn)品的研制生產(chǎn)所建，生產(chǎn)線的技術(shù)裝備水平和自動(dòng)化程度不高。
若針對晚期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的NDA申請獲得批準(zhǔn)通過，上海誼眾的盈利將主要依賴于紫杉醇膠束獲批上市后的非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的商業(yè)化拓展，同時(shí)公司未來比較長的一段時(shí)間將受到單一產(chǎn)品、單一適應(yīng)癥的限制。
