4月28日，國家藥品監(jiān)督管理局(下稱“國家藥監(jiān)局”)有條件批準用于預防宮頸癌的九價人乳頭狀瘤病毒疫苗(即“HPV疫苗”)上市。九價疫苗適用于16至26歲女性接種，采用三劑免疫接種程序。
5月2日，重慶智飛生物(44.870,1.77,4.11%)制品股份有限公司(300122.SZ)發(fā)布公告稱，已與美國默沙東公司(Merck)簽署補充協(xié)議，確認獲得了默沙東九價HPV疫苗在內地市場的進口、經銷和推廣權。
默沙東方面在接受第一財經采訪時表示，“當前，我們正在與公司內外部相關方緊密合作、協(xié)調資源，逐步推進九價HPV疫苗在中國內地的上市銷售進程，力爭讓中國內地女性盡早擁有更多HPV疫苗的選擇。”
宮頸癌是目前人類唯一一個找到明確原因、可“消滅”的癌癥。全球已上市的HPV疫苗有二價、四價、九價三種，“價”代表了疫苗可預防的病毒種類。
被追捧的九價HPV疫苗在內地的上市已指日可待。
但是，專家對第一財經記者表示，這一疫苗到底能不能預防癌癥，臨床試驗的結果需2020年才能揭曉。對于HPV疫苗仍需理性對待。
并不是所有的HPV都致癌
宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的第二位常見惡性腫瘤，在發(fā)展中國家則是婦女最常見的惡性腫瘤。在中國，宮頸癌每年新發(fā)病例約為15萬，死亡人數(shù)約5.3萬，約占全部女性惡性腫瘤死亡人數(shù)的18.4%。可見宮頸癌是危害我國女性健康與生命的重要疾患。
事實上，并不是所有的HPV都致癌，人類可以預防，但是不至于恐慌。
“感染HPV，有點像一個人得宮頸的‘感冒’，小感冒過了就自己好了。如果一個女性有性生活，超過80%都會感染HPV病毒，但是絕大多數(shù)病毒在一定時間內會排除，最終發(fā)展為宮頸癌的幾率只有十萬分之一。”原衛(wèi)生部副部長、婦科腫瘤專家曹澤毅教授近日在國家藥監(jiān)局舉行的媒體座談會上表示。
HPV即人類乳頭樣瘤病毒，家族極為龐大，擁有一百多種亞型的家族成員。但是并不是所有的亞型都能導致宮頸癌，只有HPV16和HPV18這兩個亞型最為高危，70%以上的宮頸癌、80%的肛門癌、60%的陰道癌、40%外陰癌都與這兩者關系密切。
而事實上，即便感染了HPV，與宮頸癌的發(fā)生，仍然距離很遠。
原衛(wèi)生部疾病預防控制局癌癥早診早治專家委員會副主任委員與子宮頸癌專家組組長喬友林表示，事實上，感染HPV的女性不一定最終會患上宮頸癌，超過90%的病毒隱性感染后會被抗體清除掉，不會引發(fā)宮頸癌。只有長期持續(xù)感染HPV病毒，才會發(fā)生癌前病變，再發(fā)展到宮頸癌，這個過程通常需要10多年時間。而持續(xù)感染的比例不到10%，發(fā)展成宮頸癌的不到1%。
“并不是一沾上HPV病毒，就會得宮頸癌!(它們)多半自動離開!”北京協(xié)和醫(yī)院婦產科主任醫(yī)師譚先杰表示，“只有長期的、持續(xù)的、高負荷的親密接觸，才會引起宮頸的癌前病變和宮頸癌。但是，如果身體免疫能力下降、環(huán)境適宜(多個性伴、不潔性生活)，HPV病毒就會定居了。”
即使如此，也不是必然致癌。從感染HPV到癌變，至少需要5~10年的時間，在這期間，只要進行宮頸篩查仍然可以戰(zhàn)勝HPV。
“早期發(fā)現(xiàn)很重要，所以在沒有疫苗的情況下，一生只需要對宮頸進行7次篩查，就可以防止宮頸癌的發(fā)生。事實上，更為重要的是要宣傳性衛(wèi)生教育。如果從小養(yǎng)成好習慣，每天清潔一次，一半的HPV病毒就可以消滅。衛(wèi)生習慣的改善，對所有的癌癥和疾病，都有積極作用。同時，良好的衛(wèi)生習慣能提高免疫機能，HPV的清除率也會相應提升。”曹澤毅表示。
除此之外，在WHO(世界衛(wèi)生組織)的三級預防中，篩查與疫苗同樣重要。
南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院組織收集的中國部分地區(qū)(19個省市48個地區(qū))宮頸癌臨床診療的數(shù)據(jù)顯示，中國宮頸癌的分布主要集中在中西部地區(qū)，農村高于城市、山區(qū)高于平原。從大數(shù)據(jù)來看，宮頸癌患者以農村人口居多。
南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院婦產科劉萍分析認為，農村之所以發(fā)病率高，也一定程度上反映了我國城市和農村婦女參加宮頸癌篩查的不均衡性。
譚先杰強調，無論接種二價疫苗、四價疫苗還是九價疫苗，接種疫苗后仍然需要定期篩查。“原因很簡單，可能還有一小撥高危型HPV目前沒有得到鑒定確認，當然更沒有針對性疫苗。”
低價還是高價
隨著HPV疫苗預防宮頸癌的作用越來越被醫(yī)學證明，疫苗的價數(shù)也越來越高。但是不管高價還是低價，都不能把防癌的任務全部交給它。
“現(xiàn)有疫苗經過臨床驗證，可以產生抗病毒抗體，可以顯示降低癌前病變(HSIL)的發(fā)病率。不過，疫苗能不能預防宮頸癌，這個結果到2020年才能揭曉。”北京大學一醫(yī)院宮頸病變診療中心副主任趙健對第一財經表示，“所以現(xiàn)在這個疫苗不能叫宮頸癌疫苗，也不能稱之為抗癌疫苗，只能叫HPV疫苗，所以打完疫苗仍需要定期篩查。”
4月29日，國家藥監(jiān)局在官網上對此做進一步說明：HPV疫苗是預防由高危型HPV病毒感染引起的宮頸癌，不是針對已經患癌的患者，所以稱它為抗癌疫苗是不確切的。
“大家會不會這樣認為：疫苗的價位每增加一價，保護效果也增加一個數(shù)量級?事實上不是這樣的。HPV疫苗保護效果并不是疊加的，HPV疫苗二價/四價的保護率在鱗癌達到84.5%，疊加另外五種型，在鱗癌只能上升7.7個百分點的保護，在腺癌從62.6%的基礎上也只提升7.6個百分點的保護。九價HPV疫苗不是疊加，是小小的累積作用，是錦上添花，要正確對待。”趙健表示。
利用國外臨床數(shù)據(jù)有條件上市
九價疫苗審批速度之快，在中國藥品審批歷史上史無前例。
“收到九價HPV疫苗進口注冊申請后，國家藥監(jiān)局將其納入優(yōu)先審評程序，多次就產品在境外臨床數(shù)據(jù)及上市后安全監(jiān)測情況與企業(yè)溝通交流，并基于之前四價HPV疫苗獲批數(shù)據(jù)的基礎，有條件接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)，與境外臨床數(shù)據(jù)相橋接，在最短時間內，有條件批準了產品的進口注冊。同時，國家藥監(jiān)局要求企業(yè)制定風險管控計劃，按要求開展上市后研究工作。”國家藥審中心專家表示。
2017年12月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《臨床急需藥品有條件批準上市的技術指南(征求意見稿)》(下稱《征求意見稿》)。其中規(guī)定，“根據(jù)早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)，可合理預測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢，允許在完成確證性臨床試驗前有條件批準上市”屬于“有條件上市”情形之一。
由此，九價宮頸癌疫苗的審批坐上了火箭，從4月20日提出申請到批準，只有8天。
事實上，作為有條件上市的九價宮頸癌疫苗，也將面臨隨時被撤市的可能。
《征求意見稿》已經明確指出，在以下情況下，藥品監(jiān)管機構可撤銷已經獲得的有條件上市許可：要求證實產品預測臨床獲益的試驗未能證實該獲益;其他證據(jù)證明產品在使用條件下未顯示安全或有效;申請人未能盡職開展所需的批準后藥物試驗;申請人傳播與產品有關的虛假或誤導性宣傳資料。
無論是藥品還是疫苗，依然存在種族差異——是每個國家都有自己的藥品審批中心存在的理由。利用國外臨床數(shù)據(jù)的九價HPV疫苗，存在隨時被收回許可的風險。
“我們將嚴格遵照相關監(jiān)管部門要求，制定風險管控計劃，開展上市后研究工作。一旦有更多確切信息，我們將及時公布。”默沙東如此回復第一財經。
