撰文 / 楊俏

編輯 / 楊潔

在國內，女性的“HPV疫苗焦慮”或許可以得到緩解了。

近日，陜西省西安市多地啟動了四價和九價HPV疫苗的預約，這一話題迅速沖上了熱搜。在此之前，?？?、唐山等地衛健委已先后宣布，將在4月起免費為適齡女性接種HPV疫苗。自從2020年以來，國內多地已陸續開展或宣布即將開展HPV疫苗免費接種工作。

一段時間以來，國內部分年輕女性們相繼陷入“HPV疫苗焦慮”之中。尤其是九價HPV疫苗，長期以來只有跨國醫藥巨頭默沙東一家生產商，排上一整年的隊也預約不上早已是常態。甚至有不少人開始求助所謂的“疫苗中介”加價代搶，但仍是“一針難求”。

（圖源：視覺中國）

旺盛的市場需求推動下，HPV疫苗賽道持續升溫。3月31日，瑞科生物正式登陸港交所，上市首日逆勢收漲1.81%，當日總市值超過121億港元。其核心產品重組HPV九價疫苗REC603已處于III期臨床試驗階段，有望成為首款獲批上市的國產HPV九價疫苗。

3月24日，沃森生物旗下的二價HPV疫苗獲批上市，成為國內第二家能夠生產二價HPV疫苗的本土企業。在此之前，萬泰生物的二價HPV疫苗于2009年獲批上市，在2021年末已占據了65%的國內市場份額。

國產HPV疫苗對默沙東等醫藥巨頭形成了“圍攻”之勢。它們在未來，能實現國內女性的“HPV疫苗自由”嗎？

海南博鰲醫療科技有限公司總經理鄧之東對《財經天下》周刊表示，疫苗研發需要巨量的資金、人員和時間的投入，HPV疫苗產業發展也需要資本的注入，在研發、生產、銷售、流通等環節進行助力。從現有已上市的HPV疫苗的研發歷史來看，一款HPV疫苗從I期臨床試驗到產品最終上市，通常需要近10年時間。國產九價HPV疫苗的真正大規模上市，或許還需要更多的時間。

誰在制造HPV疫苗焦慮？

在今年的3月8日婦女節當天，南京理工大學引進了3000人份九價HPV疫苗，面向全校女性師生（16周歲-26周歲）開放接種預約。此前一天，浙江大學也發文稱，將向全體全日制女生開放500個九價HPV疫苗接種名額。這兩份給女性的特殊“節日禮物”，先后沖上了微博熱搜。

在小紅書上，與九價HPV疫苗相關的筆記已經超過了32萬篇。微博上，“打九價”相關的話題也不斷被炒熱……能打上疫苗、成功“上岸”成為無數年輕女孩的愿望。而九價HPV疫苗自從問世以來，卻一直處于供不應求的狀態，可謂“一苗難求”。

這也導致HPV疫苗焦慮，在女性的朋友圈和社交媒體中蔓延開來。

家在河北石家莊的25歲研究生吳三金，已經陷入“HPV疫苗焦慮”三年了。之前，她所在的一線城市可謂“一苗難求”。因為年齡不小了，加上得知疫苗供應數量有限，她非常擔憂自己在適齡期間無法打上九價HPV疫苗。當她得知家鄉石家莊也可以預約時，從2019年起，她就開始通過小程序每天“搶”疫苗預約。

第一次預約成功后，吳三金帶著妹妹早上不到6點就出發前往當地防疫站。但她等到了后才發現，清晨防疫站等著接種的人群就排成了長龍，她前面的隊伍已經足足有10米長了?！爱敃r有一名醫生用紙條寫了號，挨個人發，發到一定數量就停了。”吳三金回憶說:"后面排隊的人如果沒有拿到號，也是白來一趟。"

打完第一針后，吳三金加入了一個由防疫站人員組建的“宮頸癌保護計劃”微信群，她所在的是第五個微信群了，但群里的500人上限很快就滿員。群里的工作人員會定時通知疫苗放號的時間，直到現在，每天還都會有人在群里詢問情況。

由于針源緊張以及疫情的原因，三針疫苗，吳三金花了兩年時間，終于在26歲前打完，成了朋友圈里“幸運”的一位。她在不斷通知身邊的朋友，勸大家抓緊時間，好在26歲之前盡快打完疫苗。

（圖/受訪者供圖）

宮頸癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一。據瑞科生物招股書中數據，2020年，全球有60.41萬例宮頸癌確診病例，43.18萬例死亡病例。中國是宮頸癌高發地，每年死于宮頸癌的人數全球排名第二，國內因宮頸癌導致死亡的人數高達5.9萬人。

而大多數宮頸癌是由HPV病毒感染所致。HPV即人乳頭狀瘤病毒，是一種通過性傳播、皮膚親密接觸后男女均可感染的病毒。有研究顯示，亞洲女性70%左右的宮頸癌是由于高危型HPV16和高危型HPV18兩種病毒造成。因此，人們習慣把HPV疫苗稱為宮頸癌疫苗。

根據適宜接種年齡和預防范圍不同，HPV疫苗可分為二價HPV疫苗、四價HPV疫苗、九價HPV疫苗三類。其中九價HPV疫苗是目前預防HPV型別范圍最廣的疫苗，適宜16-26歲的女性接種。

目前，九價HPV疫苗只有美國的默沙東一家企業能夠生產。但默沙東的九價HPV疫苗產能還遠不能夠滿足全球市場需求。默沙東此前曾表示過，至少到2023年，其HPV疫苗的供給才有可能跟上全球需求增長的步伐。

九價HPV疫苗的供應短缺狀態、國內女性自我防護意識的提升，再加上接種疫苗有著年齡限制，都催生了“HPV疫苗焦慮”。

2016年，九價疫苗在中國香港正式上市，同時中國香港對九價疫苗接種并沒有太多的年齡限制。此后的一段時間內，國內的女性消費者群體中掀起了一陣“組團”去中國香港打九價疫苗的浪潮。有統計顯示，在2016年，“赴港疫苗團”的人數甚至超過了當年赴港旅游的旅行團人數。

據中國食品藥品檢定研究院網站生物制品批簽發專欄顯示，在2018年，九價HPV疫苗的批簽發量為121.6萬支，2019年增加到332.4萬支，在2020年就達到了506.64萬支。但和國內數量龐大的需求人群相比，還是遠遠不足。

為此，部分地區為打九價HPV疫苗也開設了“搖號預約系統”，并設置了“門檻”，只有16歲至26歲的適齡女性可以參加搖號。在深圳，九價HPV疫苗搖號系統開放當天，預約總訪問量達到了360萬次，一度造成系統癱瘓。

但九價HPV疫苗的中簽率并不高。2020年8月，深圳市疾控中心的一期疫苗預約達到了歷史號源最多的5761個名額，但申請者卻超過了22萬，中簽率僅為2.58%。

（圖源：視覺中國）

“一苗難求”之下，部分地區甚至還出現跟風搶購HPV疫苗的現象。

在二手交易平臺和社交平臺上，搜索“九價疫苗”，除了會獲得相關的知識普及之外，有經驗的用戶總會找到隱晦的“代搶”，這也成為了“黃?！秉h獲利的渠道。

一位家住河南鄭州的年輕女性告訴《財經天下》周刊，她出生于1997年，急著想在26歲之前打上一針九價HPV疫苗，但靠自己根本約不上。于是，她萌生了“找黃?！钡哪铑^。但當地的“代搶”黃牛，中介費需要至少1000元。

四川成都的一位疫苗中介告訴《財經天下》周刊，找他代搶九價疫苗的人仍“數不勝數”，在成都的用戶要交1600元中介費，北京的用戶則是2000元。而且，即使預約成功，也要再排上幾個月到一年的時間，用戶才能打上這一針。

“代搶九價HPV疫苗”的騙局也應運而生。此前，安徽、山東等警方均提示稱，有中介機構借可以代預約HPV疫苗為名，向消費者收取定金和預約費用后消失，涉案金額高達上萬元。

打破焦慮進行時

弗若斯特沙利文報告顯示，中國HPV疫苗的市場規模在2020年增至135億元，預計到2030年將達到690億元，2020年到2030年的年復合增長率為17.7%。

在長期社交媒體的宣傳下，在無數人心目中，“打HPV疫苗”就默認和“打九價疫苗”劃上了等號。再加上九價HPV疫苗的高價和稀缺性帶來的心理效應，在國內女性消費者中，九價疫苗要比二價和四價更加受到追捧。

一位醫院婦產科主任曾向《財經天下》周刊表示，二價和四價疫苗均對高危型HPV16和高危型HPV18兩種致癌性病毒具有防護力，可以預防大多數的宮頸癌和癌前病變，“實際上并沒有必須追求九價疫苗不可的必要性”。尤其是對國內的中低收入女性群體而言，國產低價HPV疫苗更是有著重要的意義。

2020年11月17日，世界衛生組織發布《加速消除宮頸癌全球戰略》， 194個成員國共同承諾消除宮頸癌，其中也包括中國。

為了打破“HPV疫苗焦慮”，國內多省市均傳出了國產免費HPV疫苗接種計劃。從2020年下半年起，包括內蒙古鄂爾多斯、福建廈門、山東濟南、江蘇無錫等多地開始陸續推進適齡女性HPV疫苗（以二價疫苗為主）免費接種工作。其中，廣東表示將為全省90%以上縣區中具有廣東省學籍新進入初中一年級、14周歲以下未接種過HPV疫苗的女生免費接種HPV疫苗，成為第一個宣布免費接種HPV疫苗的省份。

地方財政補貼和宣傳倡導，讓目標人群的接種率和HPV疫苗的普及速度進一步加快。華西證券分析師認為，當前國內HPV疫苗仍處于供需不平衡的狀態，部分地方政府為國產HPV疫苗買單，會更進一步推動HPV的接種宣傳普及。

（圖源：視覺中國）

“九價疫苗焦慮”正在逐漸得到緩解。

在杭州工作的90后小宋從2019年起，就每天都在試圖在微信上預約九價HPV疫苗。為了搶上一針，她還和自己的3個室友早上6點就起床到社區排隊“搶疫苗”。

但直到2020年過了自己的26周歲生日，她也沒能約上一針?，F在，她已經放棄了打九價疫苗的想法，決定在杭州本地寶上預約四價或二價疫苗。

前述的疫苗中介表示，現在的國產二價和四價疫苗供給在增加，用戶不需要通過他們，“只要自己上點心”就也能預約成功。

但也有分析人士認為，目前國內HPV疫苗的供需缺口仍非常大，目前國產二價HPV疫苗的“暢銷”主要是承接了九價疫苗的溢出量。不少接種者還是在預約九價疫苗無果的情況下，開始轉向預約二價或四價疫苗。

“HPV疫苗自由”還有多遠？

國內的疫苗生產商們，也在積極入局。

在HPV疫苗領域中，由于技術門檻高、研發周期長等屬性，多年來一直呈現跨國醫藥巨頭壟斷的局面。2019年之前，國內的二價HPV疫苗基本是由葛蘭素史克（GSK）把控，四價和九價HPV疫苗則是默沙東獨家供應。

2017年，默沙東的四價HPV疫苗在國內正式通過審批。2018年4月20日，默沙東遞交了在國內上市其九價疫苗的申請，只用了8天時間，批復就公示在了國家食藥監局的官網上。

當年5月，智飛生物成為了默沙東九價HPV疫苗在國內的獨家代理商。該疫苗一上市，便成為了國內各地的“搶手商品”。智飛生物也因此迎來了業績騰飛，其代理收入從2016年的718.06萬元暴漲至2020年的139.55億元，5年內增長了1942倍。

萬泰生物的入局，打破了國內HPV疫苗由跨國醫藥巨頭壟斷的局面。2019年12月30日，萬泰生物的二價疫苗馨可寧獲國家藥品監督管理局批準上市。根據中國食品藥品檢定研究院公布的批簽發數據，萬泰生物二價HPV疫苗2020年批簽發量為246萬支，遠超過GSK二價HPV疫苗的69萬支；在2021年其批簽發量預計約達到了1000萬支。

在2020年4月，萬泰生物順勢登陸上交所主板，上市首日股價即大漲44%，之后更是錄得了26個連續漲停。截至目前，萬泰生物的股價較發行價上漲超過200倍，市值超過1600億元。萬泰生物最新財報顯示，公司2021年實現營收57.5億元，其中疫苗板塊實現營收33.6億元，貢獻了超過六成收入，毛利率高達92.55%。

現在，國產二價HPV疫苗的“老二”也正式面世。3月24日，國家藥監局官網顯示，沃森生物旗下全資子公司玉溪澤潤生物的HPV二價疫苗正式獲批上市，目前國內市場獲批使用的HPV疫苗增至5款。

國內的瑞科生物、康樂衛士、博唯生物等企業都在布局HPV疫苗。博唯生物的四價HPV疫苗已處于III期臨床試驗階段。瑞科生物旗下已有兩款二價HPV疫苗和一款九價HPV疫苗在研發中，其中二價疫苗處于I期臨床試驗中。

與此同時，國產九價HPV疫苗的研發也已經在緊鑼密鼓地進行之中。

根據丁香園insight數據庫顯示，國內九價HPV疫苗在研的企業已有5家。目前，瑞科生物的九價HPV疫苗已處于III期臨床試驗階段。

萬泰生物方面對《財經天下》周刊表示，用戶在接種了二價HPV疫苗以后，也可以接種九價HPV疫苗，兩者不存在沖突的情況。萬泰生物旗下的九價HPV疫苗現在已處于III期臨床試驗階段，預計將于2024年底或2025年初獲批上市，成為首個國產九價HPV疫苗產品。